多肽合成的研究及應用現狀
更新時(shí)間:2015-04-22 點(diǎn)擊次數:946
1,多肽合成的研究歷史
多肽合成研究已經(jīng)走過(guò)了一百多年的光輝歷程,1902年,Emil Fischer首先開(kāi)始關(guān)注多肽合成,由于當時(shí)在多肽合成方面的知識太少,進(jìn)展也相當緩慢,直到1932年,Max Bergmann等人開(kāi)始使用芐氧羰基(Z)來(lái)保護α-氨基,多肽合成才開(kāi)始有了一定的發(fā)展。到了20世紀50年代,有機化學(xué)家們合成了大量的生物活性多肽,包括催產(chǎn)素,胰島素等,同時(shí)在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績(jì),這為后來(lái)的固相合成方法的出現提供了實(shí)驗和理論基礎。1963年,Merrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),這個(gè)在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法,一出現就由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的方法,而且帶來(lái)了多肽有機合成上的一次革命,并成為了一支獨立的學(xué)科——固相有機合成(SPOS),為此,Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學(xué)獎。
2,固相多肽合成的應用——多肽合成儀
第三代多肽合成儀其反應器轉動(dòng)方式有別于前兩代的多肽合成儀,即反應器上方相對固定,而下方作圓周360度快速旋轉,帶動(dòng)反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動(dòng),一直達到反應器的zui上方,真正做到了*。*多肽合成儀的另一種方式是反應器在數控馬達的帶動(dòng)下作上下180度的翻轉運動(dòng)。固相和液相在運動(dòng)過(guò)程中不斷從反應器的一端到達另一端再返回來(lái)。一般用這種儀器合成出來(lái)的肽純度是zui高的,且適合于擴大生產(chǎn)。
隨著(zhù)多肽藥物科研和生產(chǎn)的不斷升溫,市場(chǎng)對儀器的需求還會(huì )持續增長(cháng),現在*已有十幾家公司專(zhuān)門(mén)從事多肽合成的研究和開(kāi)發(fā)工作,而且已有較為成型的產(chǎn)品和設備問(wèn)世。其中,多肽合成儀的商業(yè)化開(kāi)發(fā)相對成熟,美國的CEM公司是世界上非常有影響的多肽合成儀提供商,它開(kāi)發(fā)的Liberty研究級微波多肽合成儀,能一次性合成長(cháng)達111個(gè)氨基酸的多肽,創(chuàng )造單次合成多肽的zui長(cháng)記錄,是目前*增長(cháng)速度zui快的研究級全自動(dòng)多肽合成儀,并被美國Brookhaven國家實(shí)驗室以及安進(jìn)公司應用于SARS和艾滋病的藥物研究。